一个网友在网上平台咨询：母亲患肺腺癌，口服吉非替尼 3 个月，一个月前复查 CT 显示病灶较前缩小，没有明显胸腔积液，但近一周出现咳嗽及胸闷气喘加重，严重时晚上无法完全平卧，不知道怎么回事？结合网友提供的完整病史和 3 天前的 CT 片进行综合分析，大致判断这个病人出现了间质性肺炎，原因很可能与吉非替尼有关。
对 EGFR 基因突变的肺腺癌病人来说，有靶向药可用且没有出现耐药，算是运气比较好的。相比过去传统的化疗，靶向药低毒高效，而且使用方便，然而靶向药并非绝对安全的治疗方式。在靶向药的所有不良反应中，有一种不良反应危害极大，那就是药物相关的间质性肺炎。
间质性肺炎是一种非常严重的肺部疾病，会引起肺结构毁损，导致呼吸衰竭。间质性肺炎的原因多达 200 多种，而且大部分和病原体感染不相关，比较常见的原因是自身免疫性疾病引起的、某些药物可以引起、肺部放疗引起的，还有一些环境因素、遗传因素等等。在针对 EGFR 的靶向药物中，吉非替尼就存在这种间质性肺炎的不良反应。
吉非替尼（易瑞沙）导致间质性肺炎的发生率并不高，一般为 1%，我国发生率 0.5% 左右，但是有报道称发生间质性肺炎的患者有 1/3 肺部损伤不可逆转，75% 以上的间质性肺炎发生在吉非替尼使用后的 3 个月内，其最后发展为呼吸衰竭，病死率高达 50%。
为何吉非替尼会出现间质性肺炎？
易瑞沙导致间质性肺炎的确切机制目前尚不明确，可能为以下两个方面所致：一是药物直接在肺内代谢造成肺毒性损伤；二是药物引起的免疫反应。表皮生长因子（EGF）是维持气道上皮更新和修复的重要调节，能抑制肺泡巨噬细胞的趋化性，从而调控炎性反应和免疫反应。易瑞沙对 EGFR 酪氨酸激酶的抑制作用加重肺部损伤，在抑制肿瘤组织 EGFR 活性的同时，也抑制气管上皮细胞的生长。
发生间质性肺炎后怎么办？
一旦明确出现了间质性肺炎的不良反应，首先停药，同时给予吸氧、抗感染、抗自由基、止咳化痰等综合对症治疗。静脉注射大剂量糖皮质激素（地塞米松或甲泼尼龙），可抑制间质性肺炎向肺纤维化转变。严重者可考虑使用吡非尼酮、尼达尼布。对肿瘤的治疗上可以换用其他靶向药，比如埃克替尼、厄洛替尼或者奥希替尼。
日本一项研究，对接受易瑞沙或化疗的 3159 名非小细胞肺癌患者进行为期 12 周的随访，确定了以下出现间质性肺病的高风险因素（不考虑患者接受的是易瑞沙还是化疗）：吸烟，较差的体力状态（PS≥2），在 CT 扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%，距非小细胞肺癌诊断时间较短（6 个月内），原有间质性肺炎，年龄≥55 岁，伴有心脏疾病。
所以，对于肺癌病人，使用吉非替尼前需要严格的评估，虽然口服吉非替尼引起间质性肺炎的比例不高，但一旦发生，病情不可逆转，肺功能会逐渐下降而危及生命。如果存在上述高危因素，可以选择厄洛替尼、埃克替尼等其他靶向药物。
需要说明的是，本文属于科普答疑性质的内容梳理，具体是否继续用药、如何减量或换药，仍应由主诊医生结合复查影像与肺功能检查来判断。
